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12

10月

Molnupiravir 治療18例貓傳染性腹膜炎 病歷系列

Molnupiravir treatment of 18 cats with feline infectious peritonitis A case series

2023-10-12 管理員

背景
貓傳染性腹膜炎(FIP)是貓的病毒性疾病,由某些冠狀病毒株引起,病死率很高。

動物
20221月至8月期間,日本佐倉市You-Me動物診所有18隻被診斷為FIP的貓,其主人對這項實驗性治療知情同意。

方法
在這項前瞻性觀察研究中,Molnupiravir錠劑是在You-Me動物診所內部配製的。飼主給予貓每天口服兩次,每次10-20 mg/kg。標準治療持續時間為84天。

結果
18隻貓中,13隻患有滲出性FIP5隻貓患有非滲出性FIP3隻貓在治療前出現FIP的神經或眼部症狀。4隻患有滲出性FIP的貓在開始治療後7天內死亡或被安樂死。其餘14隻貓完成了治療,並在撰寫本文時仍處於緩解狀態(開始治療後139-206) 。我們發現3隻貓的血清丙氨酸轉氨酶(ALT)活性升高,均在第7-9天,且均在未經治療的情況下恢復。2隻患有黃疸的貓住院,其中1隻在治療期間 (37) ,另1隻在治療開始時出現嚴重貧血。

結論及臨床重要性
此病歷系列表明,Molnupiravir可能是治療患有FIP的家貓的一種有效且安全的治療方法,劑量為10-20 mg/kg,每天兩次。

介紹
貓傳染性腹膜炎(FIP)是一種主要發生於家貓的病毒性傳染病。FIP是對貓冠狀病毒感染的異常免疫反應。
通常沒有或輕微的臨床症狀。FCoV的糞口傳播經常發生,尤其是在多貓環境中。
根據其臨床表現,貓傳染性腹膜炎通常分為滲出性腹膜炎和非滲出性腹膜炎。
一些核苷類似物,包括Remdesivir(GS-5734)及其活性代謝物GS-441524,8抑制病毒RNA的合成,並對引起貓FIPFCoV具有較高的抗病毒活性。
儘管獸醫和貓主人抱有期望,但開發商決定不尋求GS-441524用於治療FIP的營銷批准。雖然生產商尚未揭露活性成分的化學結構及其準確濃度,但其活性成分為GS-441524
Molnupiravir是一種適合口服的核苷抗病毒藥,具有抗嚴重急性呼吸症候群冠狀病毒2(SARS-CoV-2)和冠狀病毒(COVID-19)的活性。

2.材料和方法
2.1
20221月起在日本佐倉市You-Me動物診所就診,被診斷為FIP且其主人知情同意的所有貓均納入本病歷系列。
FIP的推定診斷是基於從腹部或胸腔積液(滲出性)或全血(非滲出性)或膿肉芽腫病變的細針抽吸(FNA)樣本中鑑定出FCoV RNA
2.2治療
選擇以下劑量:滲出型20 mg/kg/d(10 mg/kg,每日兩次);非滲出30mg/kg/d(15 mg/kg,每日兩次)對於有化膿性肉芽腫病變的貓,對於有FIP神經或眼部症狀的貓,每日40mg/kg(每天兩次,每次20 mg/kg)
.對於表現出臨床惡化或不良事件證據的動物,可以分別增加或減少劑量。
.主人被指示每天服用兩次藥片,兩次服用之間間隔12小時。根據GS-441524研究,預定的標準治療持續時間為84天。
2.3測量
主人要求每天記錄體重、體溫、體力活動、食慾和排便/排尿,並被要求在第12610週到診所就診。我們對腹部和胸部進行了超音波評估每隻貓在治療開始時以及治療2610週後的情況。

3.結果
14隻貓的臨床反應很快。第一次治療後2-3天內發燒消退,食慾恢復。即使是有嚴重臨床症狀的貓咪也能得到緩解。這些包括貓#8#17#18,每個都有≥2cm的膿性肉芽腫病變,貓#4有嚴重貧血和低A/G比,貓#14有胸腔積水和呼吸困難,貓#15有腎臟腫大。所有 5 例貓的化膿性肉芽腫病變均縮小或超音波無法檢測到,所有貓的實驗室數值均恢復正常。3隻貓在治療前出現 FIP 神經系統症狀。 #12在治療前沒有 FIP 的神經系統症狀,但在第 7 天出現癲癇發作。隨後劑量增加至 40mg/kg。貓#7在第 2 天透過裂隙燈檢測到瞳孔不等大,可能與葡萄膜炎有關。從第 15 天起,molnupiravir 劑量增加至 40 mg/kgFIP 的所有神經或眼部症狀在 15 天內緩解。
2022 8 3 日,在停止治療後的 55 107 天的追蹤期間,14 隻獲得緩解的貓沒有復發。3隻貓死亡(#2#11 #16),其中 1 隻(#13)被安樂死;這些貓都患有滲出性 FIP,但沒有任何該疾病的神經或眼部症狀。所有的貓均在治療開始後 1 週內死亡。

4 討論
4隻貓表現出潛在的肝臟不良事件的跡象;在治療的前 7 9 天,3 隻貓的 ALT 活性高於參考範圍,所有這些都在沒有治療的情況下得到緩解,1 隻貓在第 37 天出現黃疸,需要住院治療。
對於沒有疾病神經/眼部症狀的貓,建議Molnupiravir治療FIP 的最低有效劑量為每12 小時4.5 毫克/公斤口服對於出現神經或眼部症狀的貓,劑量增加至每12 小時12 毫克/公斤口服其他建議乾/ FIP 的劑量為每 24 小時 25 mg/kg,眼部 FIP 24 小時 37.5 mg/kg,神經 FIP 24 小時 50 mg/kg。對於患有非滲出性FIP 或膿肉芽腫病變的貓,每天兩次15mg/kg;對於患有FIP 神經系統或眼部症狀的貓,每天兩次20mg/kg似乎是有效且安全的,並且可能有助於為未來臨床中使用的劑量提供資訊學習。
然而,長期追蹤對於更充分地評估肝臟相關反應至關重要,並且需要更大的樣本量來更全面地評估Molnupiravir的不良事件。

此病歷系列表明,Molnupiravir 可能是一種有效且耐受性良好的 FIP 治療方法。

來源: https://doi.org/10.1111/jvim.16832

 

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